Скачать статью в pdf.

УДК 61:577.2

DOI: 10.15507/0236-2910.027.201701.093-107

НАПРАВЛЕННАЯ ДОСТАВКА ДОКСОРУБИЦИНА С ПОМОЩЬЮ ЭКЗОГЕННЫХ БИОСОВМЕСТИМЫХ НАНОВЕКТОРОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ НЕОПЛАЗИЯХ

Заборовский Андрей Владимирович
доцент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава России (127473, Россия, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1), кандидат медицинских наук, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7923-9916, Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Кокорев Александр Викторович
заведующий кафедрой физиологии медицинского факультета ИАТЭ Обнинского филиала Национального исследовательского ядерного университета «МИФИ» (249030, Россия, г. Обнинск, Студгородок 1), кандидат медицинских наук, ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3316-1639, Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Бродовская Екатерина Павловна
аспирантка кафедры анестезиологии и реаниматологии Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва» (430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68), ORCID: http://orcid.org/0000-0002-1060-9843, Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Фирстов Сергей Александрович
аспирант кафедры анестезиологии и реаниматологии Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва» (430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68), ORCID: http://orcid.org/0000-0003-1961-7708, Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Минаева Ольга Владимировна
доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва» (430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68), кандидат медицинских наук, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6154-3434, Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Куликов Олег Александрович
доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва» (430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68), кандидат медицинских наук, ORCID: http://orcid.org/0000-0003-4411-677X , Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Червякова Наталья Николаевна
ассистентка кафедры анестезиологии и реаниматологии Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва» (430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68), кандидат медицинских наук, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7904-3948, Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Медвежонков Вячеслав Юрьевич
аспирант кафедры нормальной и патологической анатомии Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва» (430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68), ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4373-6566, Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Введение:В статье предложен метод получения конъюгата противоопухолевого химиопрепарата доксорубицин с экзогенной двухцепочечной ДНК осетровых рыб (источник – коммерческий препарат «Деринат»). Были подобраны оптимальные условия синтеза конъюгата (рН, температура и массовое соотношение компонентов), обеспечивающие наибольшую степень связывания химиопрепарата с носителем. Проведено исследование токсичности и специфической противоопухолевой активности синтезированного комплекса.
Материалы и методы: Синтез конъюгатов ДНК-доксорубицин проводили смешиванием раствора ДНК, водного раствора доксорубицина и фосфатного буфера. Смесь инкубировали 60 мин при постоянной температуре и непрерывном шейкировании. Очистку конъюгата от невключившегося химиопрепарата проводили методом ультрафильтрации. Показатели токсичности препарата установлены на интактных мышах в соответствии с принятыми стандартами. Противоопухолевая активность оценивалась по индексу торможения роста опухоли и индексу ингибирования метастазирования на мышах с трансплантированной карциномой Льюис. Специфическая противоопухолевая активность была исследована в эквитоксических дозах препарата.
Результаты исследования: Было установлено, что при введении в эквитоксических дозах конъюгат обладает большей противоопухолевой активностью, чем водорастворимый препарат (на 35 % по объему опухоли и на 51 % по индексу торможения роста опухоли). Все исследованные формы, за исключением водорастворимого доксорубицина в дозе 0,5 LD10, достоверно уменьшали количество метастазов опухоли в легкие. Метастазов в группах, получавших ДНК-конъюгированный препарат, было меньше, чем в группах, которым проводили лечение водным доксорубицином, однако эти различия не были статистически значимыми.
Обсуждение и заключения: Наиболее вероятным механизмом увеличения противоопухолевой активности доксорубицина при его конъюгации с ДНК является избирательное накопление химиопрепарата в опухолевой ткани, обусловленное эндоцитозом комплекса ДНК-доксорубицин.

Ключевые слова: доксорубицин, противоопухолевый препарат, направленная доставка лекарств, ДНК-коньюгат, токсичность

Для цитирования: Направленная доставка доксорубицина с помощью экзогенных биосовместимых нановекторов при экспериментальных неоплазиях / А. В. Заборовский [и др.] // Вестник Мордовского университета. 2017. Т. 27, № 1. С. 93–107. DOI: 10.15507/0236-2910.027.201701.092-107

Вклад соавторов: А. В. Заборовский: анализ данных литературы, синтез конъюгатов ДНК-Докс, исследование острой токсичности конъюгата ДНК-Докс, исследование противоопухолевой активности конъюгата ДНК-Докс, статистическая обработка данных, написание текста статьи; А. В. Кокорев: анализ данных литературы, синтез конъюгатов ДНК-докс, исследование противоопухолевой активности конъюгата ДНК-Докс, написание текста статьи; Е. П. Бродовская: исследование острой токсичности конъюгата ДНК-Докс, исследование противоопухолевой активности конъюгата ДНК-Докс; С. А. Фирстов: перевивка опухоли, исследование противоопухолевой активности конъюгата ДНК-Докс; О. В. Минаева: анализ данных литературы, исследование острой токсичности конъюгата ДНК-Докс, статистическая обработка данных, написание текста статьи; О. А. Куликов: перевивка опухоли, исследование противоопухолевой активности конъюгата ДНК-Докс; Н. Н. Червякова: исследование острой токсичности конъюгата ДНК-Докс, исследование противоопухолевой активности конъюгата ДНК-Докс; В. Ю. Медвежонков: исследование острой токсичности конъюгата ДНК-Докс.

Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.